Pasauli ir pārņēmusi pandēmija, un tu un tava draugu komanda ir vienīgie, kas to var apturēt! Visi spēlētāji ir zinātnieku brigāde, kura meklē zāles pret dažādām slimībām, kuras izplatās pa pasauli. Vai nu visi uzvar, vai visi zaudē, kad pasauli ir pārņēmušas slimības.
Spēlē “Pandemic” pasaulē vienlaikus ir izlauzušies četri bīstami vīrusi. Spēlētāji iejūtas infekcijas apkarojošo speciālistu lomā, un viņu misija ir tikt galā ar sērgu perēkļiem, vienlaikus cenšoties atrast zāles pret visām slimībām, lai tās nekļūtu nekontrolējamas. Spēles laukums attēlo daudzus lielākos slimību epicentrus uz Zemes. Katrā gājienā spēlētājs var veikt četras darbības, lai ceļotu no pilsētas uz pilsētu, ārstētu saslimušos, atklātu zāles vai būvētu izpētes stacijas. Ja kāda no slimībām pārmāc iespējas no tās atgūties vai arī tiek iztērēts pārāk daudz laika, spēlētāji zaudē. Kāršu kava nodrošina spēlētājiem dažādas iespējas, taču blakus tai ir epidēmijas kava, kura rada jaunus izaicinājumus, pastiprina un paātrina infekcijas. Katram ir sava unikāla loma ar savām unikālām spējām. Spēlētāji var uzvarēt spēlē, tikai sadarbojoties komandā.